腸道菌群與細胞衰老存在復雜的相互作用關系。健康的腸道菌群通過發(fā)酵膳食纖維產生短鏈脂肪酸，如丁酸、丙酸等。這些短鏈脂肪酸具有K炎、抗氧化作用，可被腸道細胞吸收利用，為細胞提供能量，調節(jié)細胞代謝。它們還能通過調節(jié)基因表達，抑制細胞衰老相關信號通路。例如，丁酸可通過抑制組蛋白去乙�；富钚�，調節(jié)細胞周期相關基因表達，延緩細胞衰老。反之，腸道菌群失調時，有害菌增多，產生的毒和促炎物質增加，這些物質可通過血液循環(huán)影響全身細胞。腸道菌群失調還會導致腸道屏障功能受損，使腸道內的抗原和有害物質進入血液，引發(fā)全身性炎癥反應，加速細胞衰老。維持腸道菌群平衡，對細胞抗衰老意義深遠。衰老細胞清理減輕組織負擔壓力，年輕細胞移植補充機體活力源泉。江蘇重點細胞抗衰老
端粒縮短是細胞衰老的重要標志，除端粒酶可延長端粒外，還存在其他端粒保護機制。端粒結合蛋白在維持端粒結構穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用，如 TRF1、TRF2 等蛋白可特異性結合端粒 DNA，保護端粒免受核酸酶降解，防止端粒融合。它們還參與調控端粒長度，通過與其他蛋白相互作用，影響端粒復制和延伸過程。此外，非編碼 RNA 也參與端粒保護。一些長鏈非編碼 RNA 可與端粒 DNA 或相關蛋白結合，調節(jié)端粒功能。例如，某些長鏈非編碼 RNA 能招募端粒相關蛋白到端粒區(qū)域，增強端粒保護。探索這些非端粒酶依賴的端粒保護機制，有助于找到新的干預靶點，在不依賴端粒酶煥活的情況下，維持端粒長度，延緩細胞衰老。上海重點細胞抗衰老項目充足睡眠保障推動細胞修復進程，適度休息安排維持機體穩(wěn)態(tài)平衡。
外泌體是細胞分泌的納米級囊泡，在細胞間通訊中發(fā)揮重要作用，與細胞衰老也息息相關。衰老細胞分泌的外泌體含有大量衰老相關分子，如衰老相關蛋白、核酸等。這些外泌體被鄰近正常細胞攝取后，可將衰老信號傳遞給正常細胞，誘導正常細胞出現(xiàn)衰老特征。例如，衰老細胞來源的外泌體中的 miRNA 可調控正常細胞內與衰老相關基因的表達，使正常細胞代謝改變，功能下降。相反，年輕細胞分泌的外泌體則含有促進細胞增殖、修復的因子，可改善衰老細胞的功能。外泌體還能攜帶抗氧化物質和K炎癥因子，調節(jié)細胞微環(huán)境，減輕氧化應激和炎癥反應。利用外泌體的特性，通過傳遞年輕細胞來源的外泌體或阻斷衰老細胞外泌體的作用，有望成為細胞抗衰老的新策略。
鐵是細胞正常代謝必需的微量元素，但鐵代謝失衡與細胞衰老密切相關。衰老細胞中鐵離子代謝紊亂，細胞內鐵過載現(xiàn)象常見。過量的鐵離子通過芬頓反應產生大量羥基自由基，引發(fā)脂質過氧化，損傷細胞膜、線粒體等細胞器，導致細胞功能障礙。同時，鐵過載會干擾細胞內的抗氧化防御系統(tǒng)，降低超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化酶的活性，使細胞無法有效清理自由基，加劇氧化應激。此外，鐵代謝紊亂還會影響線粒體功能，抑制線粒體呼吸鏈復合物的活性，減少 ATP 生成，導致細胞能量供應不足。另一方面，缺鐵也會影響細胞的正常功能，如影響血紅蛋白合成、DNA 合成等過程，間接加速細胞衰老。維持鐵代謝平衡，調控細胞內鐵離子濃度，對延緩細胞衰老至關重要�；蚓庉嫾夹g修正衰老相關基因缺陷，分子靶向阻斷異常信號傳導。
在細胞衰老進程中，表觀遺傳調控扮演著關鍵角色。表觀遺傳不改變 DNA 序列，卻能通過 DNA 甲基化、組蛋白修飾等方式調控基因表達。隨著年齡增長，DNA 甲基化模式發(fā)生改變，某些關鍵基因的甲基化水平異常，影響其表達。例如，與細胞增殖相關的基因若甲基化程度過高，表達受抑制，細胞分裂能力減弱，加速衰老。組蛋白修飾也同樣重要，組蛋白乙�；�、甲基化等修飾狀態(tài)的變化，會改變染色質結構，影響轉錄因子與 DNA 的結合，進而調控基因轉錄。異常的組蛋白修飾可導致細胞衰老相關基因的異常表達，促使細胞走向衰老。研究表觀遺傳調控機制，有助于開發(fā)靶向表觀遺傳的干預手段，通過調整表觀遺傳標記，延緩細胞衰老進程，為細胞抗衰老研究開辟新方向 。炎癥因子釋放營造不良微環(huán)境，免疫細胞失衡削弱機體防御能力。上海重點細胞抗衰老項目
細胞間通訊不暢信息傳遞受阻，信號通路異常指令執(zhí)行偏差。江蘇重點細胞抗衰老
外泌體是細胞分泌的納米級囊泡，在細胞間通訊中扮演著重要角色，同時也參與細胞衰老的傳遞過程。衰老細胞分泌的外泌體富含多種衰老相關物質，包括衰老相關蛋白、異常的微小 RNA（miRNA）等。當這些外泌體被鄰近的正常細胞攝取后，會將衰老信號傳遞給正常細胞。例如，衰老細胞來源的外泌體中的某些 miRNA，能夠靶向作用于正常細胞內與細胞周期調控、抗氧化防御等相關的基因，抑制這些基因的正常表達，使正常細胞的增殖能力下降，抗氧化能力減弱，逐漸出現(xiàn)衰老特征。相反，年輕細胞分泌的外泌體則含有促進細胞增殖、修復的活性物質，可改善衰老細胞的功能。深入研究外泌體在細胞衰老傳遞中的作用機制，有望通過調控外泌體的分泌和傳遞，干預細胞衰老進程，為細胞抗衰老提供新的策略。江蘇重點細胞抗衰老
