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常州高純度煙酰胺單核苷酸

來源: 發(fā)布時間:2021-09-20

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide,NAD+)是細胞能量代謝和氧化應激適應性反應的一個關(guān)鍵輔酶,參與多種代謝途徑并影響線粒體功能。線粒體功能障礙是衰老的特征之一,NAD+耗竭與細胞衰老及能量代謝失調(diào)密切相關(guān)。Sirt3是線粒體內(nèi)NAD+依賴性去乙?;福瑢€粒體功能及細胞衰老起重要的調(diào)節(jié)作用。有研究表明,NAD+的前體煙酰胺單核苷酸(nicotinamidemononucleotide,煙酰胺單核苷酸)可以提高線粒體NAD+水平,使NAD+/NADH比值正?;?,進而YiZhi老齡小鼠肌肉干細胞的衰老并改善其線粒體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功外源性煙酰胺單核苷酸可增加心臟中的NAD+和NADH含量,減少梗塞面積。常州高純度煙酰胺單核苷酸

煙酰胺單核苷酸對肥胖的調(diào)理作用肥胖與2型糖尿病的發(fā)展密切相關(guān)。2型糖尿病主要由于胰島未能產(chǎn)生足夠的胰島素和葡萄糖代謝組織對胰島素的敏感性降低。肥胖導致脂肪組織功能失調(diào),促炎細胞因子釋放增加,脂肪合成酶分泌增多,這些都促使胰島β細胞損傷。煙酰胺單核苷酸通過催化哺乳動物NAD+的生物合成,改善胰島功能障礙,恢復胰島素分泌。Spinnler等研究發(fā)現(xiàn),Nampt和煙酰胺單核苷酸對人胰島β細胞的活力沒有直接影響,也不會使其凋亡,但能強化葡萄糖刺激的胰島素分泌,提高了NAD+的水平。常州高純度煙酰胺單核苷酸作為哺乳動物NAD+合成的前體,煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能并Yi ZhiMSCs衰老。

NAD+不能直接穿透線粒體的膜,而煙酰胺單核苷酸是線粒體NAD+的胞質(zhì)前體物。煙酰胺單核苷酸能夠穿過線粒體膜進入線粒體內(nèi),在煙酰胺單核苷酸AT3酶的作用下能夠進行NAD+的生物合成。給予NAD+前體物煙酰胺單核苷酸預處理后,較LPS處理所致急性肺損傷時肺組織線粒體NAD+含量進一步升高,小鼠肺組織肺損傷評分和W/D比值降低,提示損傷減輕;同時線粒體腫脹程度減輕,線粒體膜電位,細胞色素c氧化酶活性以及電鏡下線粒體的結(jié)構(gòu)也得到了改善。綜上所述,NAD+可減輕小鼠內(nèi)DuSu性急性肺損傷,其中的機制可能與改善線粒體形態(tài)功能部分相關(guān)。

在哺乳動物細胞中,NAD+可以通過補救途徑或從頭合成產(chǎn)生。煙酰胺單核苷酸(nicotinamidemononucleotide,煙酰胺單核苷酸)是哺乳動物體內(nèi)NAD+補救合成途徑的中間體,煙酰胺單核苷酸在煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶(nicotinamidemononucleotideadenylyltransferase,煙酰胺單核苷酸AT)的作用下生成NAD+。近年來研究發(fā)現(xiàn),外源性補充煙酰胺單核苷酸能夠修復腦損傷、改善腦線粒體呼吸功能缺陷,對老年退行性疾病有一定ZhiLiao作用。在老年小鼠模型中,煙酰胺單核苷酸可以通過提高NAD+水平改善衰老小鼠的健康狀況。老年小鼠給予煙酰胺單核苷酸ZhiLiao可以YiZhi其肌肉干細胞衰老,恢復其功能,維持其線粒體的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功能。長期補充煙酰胺單核苷酸可以減輕年齡相關(guān)的體重增長,改善胰島素的敏感性及眼功能,增加骨密度以及增強MianYiLi等煙酰胺單核苷酸在天然食物中普遍存在,蔬菜、ZhenJun、肉類和蝦中都發(fā)現(xiàn)了它。

進一步對各組細胞的線粒體功能進行了測定。結(jié)果顯示,3-TYP能夠明顯下調(diào)煙酰胺單核苷酸所致的細胞內(nèi)ATP含量的增加(P<0.001),并且能夠逆轉(zhuǎn)煙酰胺單核苷酸所致的ROS水平的降低(P<0.01)。通過JC-1染色發(fā)現(xiàn),煙酰胺單核苷酸使細胞的線粒體膜電位增加,而加入3-TYP后,細胞的線粒體紅色熒光減弱,綠色熒光增強,削弱了煙酰胺單核苷酸所致的線粒體膜電位的升高。以上結(jié)果說明,Sirt3選擇性抑制劑3-TYP可以逆轉(zhuǎn)煙酰胺單核苷酸對線粒體功能的改善,煙酰胺單核苷酸可能是通過NAD+/Sirt3通路改善衰老MSCs的線粒體功能。A.ATP含量的檢測結(jié)果顯示,煙酰胺單核苷酸使細胞內(nèi)ATP含量增加,而加入3-TYP后,細胞內(nèi)ATP含量減少。B.DHE染色及定量分析(Bar=50μm)發(fā)現(xiàn),煙酰胺單核苷酸使細胞內(nèi)ROS水平降低,而加入3-TYP后使細胞內(nèi)ROS水平升高。C.JC-1染色(Bar=50μm)顯示,煙酰胺單核苷酸使細胞的線粒體膜電位升高,而加入3-TYP后,細胞的線粒體膜電位降低。*P<0.05,***P<0.001。而它的前體煙酰胺單核苷酸是合成途徑中主要原料。安徽醫(yī)藥級煙酰胺單核苷酸

煙酰胺單核苷酸促進線粒體的能量代謝,對改善認知功能和記憶功能具有重要作用。常州高純度煙酰胺單核苷酸

2019年,武漢--若生物材料有限公司杜小蘭等改良了β-煙酰胺單核苷酸合成過程中磷酸化的方法,該磷酸化過程主要分為兩步,第--步,酯化反應。以乙腈作為溶劑,吡啶作為縛酸劑,化合物6(β--煙酰胺核糖)與化合物7(氯磷酸二苯酯)發(fā)生酯化反應生成化合物8,除去溶劑后無需純化,直接用于下一-步;第二步,水解反應。通過金屬催化加氫反應得到化合物β--煙酰胺單核苷酸,除去催化劑與溶劑后,通過離子交換樹脂純化后即可得到純度為99.3%的β-煙酰胺單核苷酸,產(chǎn)率為64%左右。在該路線中使用氯磷酸二苯酯代替了高毒性的三氯氧磷進行磷酸化,氯磷酸二苯酯可以定量添加,反應選擇性好,產(chǎn)率和純度Da大提高,同時避免了三氯氧磷后處理會產(chǎn)生大量的廢酸水的弊端,且由于反應過程中未使用磷酸三甲酯類溶劑,后處理更為簡單便捷。常州高純度煙酰胺單核苷酸

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