非臨床藥效學(xué)研究是新藥研發(fā)中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開發(fā)的整個過程。藥效學(xué)評價是根據(jù)非臨床藥效學(xué)研究結(jié)果,考慮藥物本身和擬用適應(yīng)癥具體特點,對能否支持臨床擬用適應(yīng)癥有效性和給***案的預(yù)測。非臨床藥效學(xué)研究考察藥物與其靶點之間的相互作用以及由此而產(chǎn)生的藥理學(xué)效應(yīng)...
HE染色切片中出現(xiàn)類似色素樣的點狀結(jié)晶和黑色光滑的細胞核原因:切片封片前放置在空氣中時間太長,以至于二甲苯揮發(fā)切片干燥所致。對策:移去組織切片上的蓋玻片和封固劑,重新處理。將切片水洗數(shù)分鐘,然后重新脫水、透明、封固。封片過程中要保持組織切片的輕度濕潤,盡量不要...
HE染色樣本組織固定與切片:首先將組織樣本進行常規(guī)的石蠟包埋。在模具中加入液態(tài)石蠟,將待包埋的組織樣本放入石蠟中,確保組織位置規(guī)整。補充少許液態(tài)的石蠟后,進行降溫冷凍,使石蠟變?yōu)楣虘B(tài)達到組織固定的效果,然后使用石蠟切片機進行切片,厚度在4-8um左右。將切完后...
藥效學(xué)強度其實也就是藥物作用效果,常見的指標就是IC50、EC50、抑瘤率、比較小抑菌濃度(MIC)等等。鑒于瘤藥比較為常見,我們重點解釋一下瘤藥物評價中常用的指標。IC50,又叫半數(shù)抑制濃度,也就是說達到這一濃度時,可以起到抑制或者殺死一半被測對象(酶、受體...
HE染色主要是為通細胞及胞核形態(tài)、大小來區(qū)別各種細胞的,并不是直接通過顏色來區(qū)分的,HE染色細胞壞死的三種改變:(1)細胞核的改變:這是細胞壞死的主要形態(tài)標志,表現(xiàn)為核濃縮,核碎裂,核溶解。(2)細胞質(zhì)的改變:由于胞質(zhì)發(fā)生凝固或溶解,HE染色呈深紅色顆粒狀,如...
HE染色原理:一、細胞核染色原理:蘇木精為堿性天然染料,可使細胞核著色。細胞核內(nèi)染色質(zhì)的成分主要是DNA,在DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)中,兩條核苷酸鏈上的磷酸基向外。使DNA雙螺旋的外側(cè)帶負電荷,呈酸性,很容易與帶正電荷的蘇木精堿性燃料以離子鍵或氫鍵結(jié)合而被染色。蘇木...
HE染色法,石蠟切片技術(shù)里常用的染色法之一。蘇木精染液為堿性,主要使細胞核內(nèi)的染色質(zhì)與胞質(zhì)內(nèi)的核糖體著紫藍色;伊紅為酸性染料,主要使細胞質(zhì)和細胞外基質(zhì)中的成分著紅色。去氧核糖核酸(DNA)兩條鏈上的磷酸基向外,帶負電荷,呈酸性,很容易與帶正電荷的蘇木精堿性染料...
HE染色觀察肝臟HE染色切片,首先要在顯微鏡下找到肝臟的標志性結(jié)構(gòu)——肝小葉。顯微鏡首先調(diào)4倍物鏡,調(diào)準焦螺旋至視野清晰,可以看到肝小葉結(jié)構(gòu)。人的肝小葉之間結(jié)締組織少,小葉分隔不明顯,但動物如豬或小鼠,其肝小葉分界非常明顯。肝小葉**有**靜脈,在橫切片上顯示...
HE染色是目前國內(nèi)外病理診斷上***采用的常規(guī)染色方法。切片質(zhì)量的好壞,可直接影響疾病診斷的及時與準確性。因此,能制作出一張高質(zhì)量的HE染色切片,是必須掌握的技術(shù)之一。送檢樣本經(jīng)4%多聚甲醛固定,固定狀態(tài)良好后,嚴格按照本單位病理實驗檢測SOP程序進行修剪、脫...
HE染色是蘇木精 — 伊紅染色法 ( hematoxylin-eosin staining ) ,簡稱HE染色法 ,石蠟切片技術(shù)里常用的染色法之一 。蘇木精染液為堿性 ,主要使細胞核內(nèi)的染色質(zhì)與胞質(zhì)內(nèi)的核酸著紫藍色 ;伊紅為酸性染料 ,主要使細胞質(zhì)和細胞外基質(zhì)...
HE染色主要是為通細胞及胞核形態(tài)、大小來區(qū)別各種細胞的,并不是直接通過顏色來區(qū)分的,HE染色細胞壞死的三種改變:(1)細胞核的改變:這是細胞壞死的主要形態(tài)標志,表現(xiàn)為核濃縮,核碎裂,核溶解。(2)細胞質(zhì)的改變:由于胞質(zhì)發(fā)生凝固或溶解,HE染色呈深紅色顆粒狀,如...
研究藥物對疾病的***作用機制。研究藥物對機體除了想要的***效果還會產(chǎn)生什么其他效果,并如何規(guī)避不想要的作用。藥理學(xué)研究的內(nèi)容包括:1、藥物效應(yīng)動力學(xué)(pharmacodynamics):簡稱藥效學(xué)。研究藥物對機體的作用,包括藥物的作用和效應(yīng)、作用機制及臨床...
非臨床藥效學(xué)研究是新藥研發(fā)中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開發(fā)的整個過程。藥效學(xué)評價是根據(jù)非臨床藥效學(xué)研究結(jié)果,考慮藥物本身和擬用適應(yīng)癥具體特點,對能否支持臨床擬用適應(yīng)癥有效性和給***案的預(yù)測。非臨床藥效學(xué)研究考察藥物與其靶點之間的相互作用以及由此而產(chǎn)生的藥理學(xué)效應(yīng)...
中科院昆明動物所研究員張云、李文輝帶領(lǐng)藥效學(xué)課題組,采用先進的現(xiàn)***物化學(xué)與分子生物學(xué)研究技術(shù),對蜈蚣的藥效分子群和藥理學(xué)活性進行了較為普遍系統(tǒng)的揭秘。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《蛋白質(zhì)組研究》。該研究科學(xué)詮釋了傳統(tǒng)中藥蜈蚣的藥理藥效學(xué)基礎(chǔ),從分子水...
HE染色多聚甲醛保存組織的注意事項:多聚甲醛放置過久其中的醛基可能會被氧化為酸,使溶液pH降低,從而影響染色。不同細胞或組織樣品所需的固定時間有所不同,應(yīng)當根據(jù)細胞或組織的種類以及組織塊的大小來調(diào)整固定時間。多聚甲醛雖然作用溫和,但能硬化組織,固定時間過久會導(dǎo)...
臨床應(yīng)用中,藥物靶點免疫組化,英瀚斯生物專業(yè)做實驗外包服務(wù),一站式醫(yī)學(xué)科研平臺。免疫組化及分子病理學(xué)方法在疾病診斷中只只起輔助醫(yī)療的作用,而藥物病理學(xué)是用病理學(xué)的方法確定藥物醫(yī)療的靶點、評價藥物醫(yī)療的療效、預(yù)測藥物醫(yī)療的反應(yīng),因此藥物靶點免疫組化屬“單獨的診斷...
HE染色反藍的原理:蘇木素染液,細胞核內(nèi)的染色質(zhì)主要是去氧核糖核酸(DNA),DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)中,兩條鏈上的磷酸基向外,帶負電荷,呈酸性,很容易與帶正電荷的蘇木素精堿性染料以離子或氫鍵結(jié)合而被染色。蘇木精在堿性溶液中呈藍色,所以細胞核被染成藍色。 分化:蘇木...
關(guān)于微生理藥效學(xué),在過去幾十年里,微生理系統(tǒng)與器官芯片迎來了明顯性的發(fā)展,這些微生理系統(tǒng)以及器官芯片能夠?qū)崿F(xiàn)在體外定量的翻譯體內(nèi)藥物實驗結(jié)果,降低了成本損耗,節(jié)約了藥物開發(fā)時間。來自美國的研究人員開發(fā)出了一款無泵心臟和心臟-肝臟芯片系統(tǒng)用于特非那定的時間藥代動...
對于*免疫領(lǐng)域,新型抗體*免疫藥物的出現(xiàn),對動物模型提出了更高的要求,而基因編輯人源化小鼠將小鼠的免疫檢查點等靶點基因進行人源化改造,也可將接種改造的*細胞系進行個別基因的人源化改造,可以更加貼近真實的人類*治作用機制,有效地篩選和評價人源*免疫抗體藥物,由于...
心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評價:建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異??赡M人類***病理特征的動物模型,如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過信號遙測、譜繪制解析和***、動態(tài)、*影像監(jiān)測等技術(shù)對***常見心血管疾病新藥進行臨床前藥...
中藥創(chuàng)新藥,進入臨床試驗的有效性證據(jù)包括中醫(yī)藥理論、臨床人用經(jīng)驗和藥效學(xué)研究。中藥復(fù)方制劑,根據(jù)***來源和組成、臨床人用經(jīng)驗及制備工藝情況等可適當減免藥效學(xué)試驗。有人用經(jīng)驗的中藥復(fù)方制劑,可根據(jù)人用經(jīng)驗對藥物有效性的支持程度,適當減免藥效學(xué)試驗。若所研究的*...
藥物的藥效學(xué)與量效關(guān)系1.構(gòu)效關(guān)系:藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱構(gòu)效關(guān)系。2.量效關(guān)系:在一定范圍內(nèi),藥物的劑量(或濃度)增加或減少時,藥物的效應(yīng)隨之增或減,藥物的這種劑量(或濃度)與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系?!隽?效曲線(濃度-效應(yīng)曲線)橫坐標:...
藥效學(xué)研究就是明確藥物進入體內(nèi)后是如何發(fā)揮藥效的。我們經(jīng)常說,某某藥物的靶點是什么或者說某某藥物是某某抑制劑,其實就是在告訴大家藥物的作用機制是什么。知道了作用機制,我們可以通過文獻調(diào)研來評估產(chǎn)品未來成功上市的可能性。在實際工作中,可以從以下幾個方面進行簡單評...
藥效學(xué)強度其實也就是藥物作用效果,常見的指標就是IC50、EC50、抑瘤率、比較小抑菌濃度(MIC)等等。鑒于瘤藥比較為常見,我們重點解釋一下瘤藥物評價中常用的指標。IC50,又叫半數(shù)抑制濃度,也就是說達到這一濃度時,可以起到抑制或者殺死一半被測對象(酶、受體...
藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程受疾病狀態(tài)的影響,即使在成人或年長兒,若有肝腎疾患或血液循環(huán)障礙時,可引起各種各樣代謝、排泄、分布的動力學(xué)變化,從而引起藥效學(xué)和毒理學(xué)方面的效應(yīng),在這種情況下更應(yīng)強調(diào)***藥物監(jiān)測,合理設(shè)計給***案,適當?shù)剡x擇藥物(不良反應(yīng)少,對癥性...
藥效學(xué)研究主要實驗內(nèi)容包括:體外試驗(生化試驗、細胞試驗等)和體內(nèi)試驗(整體動物實驗)。體內(nèi)藥效試驗涉及:1、動物模型選擇:要考慮與臨床相關(guān)性:動物敏感性,疾病模型發(fā)病機制等。2、藥物劑量設(shè)置:參考體外試驗結(jié)果,同類藥物有效劑量,預(yù)實驗結(jié)果等設(shè)置給藥劑量,開始...
藥理學(xué)的畢業(yè)生另一種就業(yè)方向就是進藥企的相關(guān)研發(fā)部門,如輝瑞(Pfizer)、強生(Johnson&Johnson)等老牌藥企,主要從事對上游生產(chǎn)出的藥物進行藥物代謝動力學(xué)和藥效學(xué)的研究。如果考慮留美工作,碩士畢業(yè)生可成為藥企技術(shù)人員(Pharmacy tec...
關(guān)于微生理藥效學(xué),在過去幾十年里,微生理系統(tǒng)與器官芯片迎來了明顯性的發(fā)展,這些微生理系統(tǒng)以及器官芯片能夠?qū)崿F(xiàn)在體外定量的翻譯體內(nèi)藥物實驗結(jié)果,降低了成本損耗,節(jié)約了藥物開發(fā)時間。來自美國的研究人員開發(fā)出了一款無泵心臟和心臟-肝臟芯片系統(tǒng)用于特非那定的時間藥代動...
HIF-2α是一種轉(zhuǎn)錄因子,藥效學(xué)上,經(jīng)常在透明細胞腎細胞*(ccRCC)中積累,導(dǎo)致與*變有關(guān)的基因發(fā)生組成型激發(fā)。Belzutifan(MK-6482,以前稱為PT2977)是一種有效的選擇性HIF-2α小分子抑制劑。在這項人類**個1期研究(NCT029...
藥物效應(yīng)動力學(xué)也就是藥效學(xué)是藥理學(xué)課程中的重要內(nèi)容,顧名思義,它是指藥物對機體的作用及其機制的研究。也許有人問,藥物在***疾病時,為何一種藥物可以***多種疾病,一種疾病由多種藥物***,并且出現(xiàn)可怕的不良反應(yīng)呢?對于這個問題,我必須說明,任何一種疾病的發(fā)生...