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南京大鼠帕金森PD動物模型造模方法

來源: 發(fā)布時間:2024-01-06

關(guān)于帕金森病(PD)的發(fā)病機制,目前已有的研究顯示其可能與氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、基因突變、免疫炎癥反應(yīng)、微生物-腸-腦軸調(diào)控機制和鐵死亡調(diào)控機制等多種因素密切相關(guān)。這些因素之間相互關(guān)聯(lián),共同影響著多巴胺能神經(jīng)元的生存和死亡。 首先,氧化應(yīng)激在PD的發(fā)病過程中起到了重要作用。研究表明,帕金森病患者腦中多巴胺能神經(jīng)元的丟失與大量異常生成的活性氧簇(ROS)有關(guān)。這些ROS的大量生成是由多種因素共同作用的結(jié)果,包括多巴胺代謝異常、離子水平紊亂、低谷胱甘肽和鈣超載等。這些因素相互作用,導(dǎo)致細胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高,進一步引發(fā)神經(jīng)元的死亡。艾菱菲生物從設(shè)計到實驗,多對一服務(wù),一站式實驗外包,助力加速課題研究成果。南京大鼠帕金森PD動物模型造模方法

為了深入探索帕金森病(PD)的發(fā)病機制,動物模型的研究顯得尤為重要。動物模型作為模擬人類疾病的實驗工具,能夠復(fù)制PD的病理生理過程,為理解這種復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了有力的支撐。轉(zhuǎn)基因小鼠模型是研究PD發(fā)病機制的重要手段之一。通過過表達PD相關(guān)基因,科學(xué)家們能夠在小鼠身上模擬出類似PD的癥狀,從而觀察并分析PD的發(fā)病過程。這種模型有助于揭示PD的發(fā)病機制,并為尋找更有效的治*策略提供依據(jù)。除了轉(zhuǎn)基因小鼠模型,腸道微生物群落也被發(fā)現(xiàn)與PD的發(fā)病機制有著密切的聯(lián)系。腸道微生物群落可以通過微生物移植技術(shù)在動物模型中進行調(diào)節(jié),進一步探討腸道微生物群落對PD發(fā)病機制的影響。這一領(lǐng)域的研究為理解PD的病因提供了新的視角,并可能為開發(fā)新的治*策略提供思路。南京大小鼠帕金森PD動物模型周期帕金森動物模型是江蘇艾菱菲生物主營業(yè)務(wù)的一部分,我們專注于為科研工作者提供z優(yōu)*的動物模型。

MPTP動物模型(1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氫吡啶,MPTP) 選用動物:成年恒河猴/成年獼猴/成年松鼠猴,體重4.5kg左右;C57小鼠,10-12周齡,體重25-30g;成年家貓,體重2.5kg左右等實驗動物。構(gòu)建流程:分為雙側(cè)損毀PD模型構(gòu)建法和單側(cè)損毀PD模型構(gòu)建法。雙側(cè)損毀PD模型構(gòu)建方法:非人靈長類動物構(gòu)建方法為:經(jīng)下肢靜脈注射MPTP,第yi天注射3次,第二天、第三天每天注射2次。小鼠及貓構(gòu)建方法為:腹腔注射MTPT,小鼠連續(xù)注射7天,家貓連續(xù)注射5天。給藥后監(jiān)測動物的行為活動,分別于術(shù)后第10、14、21天處死動物取腦組織,做免疫組化染色。

PD是常見的老年疾病,超過60歲患病率會逐年增加。在模型運用過程中,動物應(yīng)貼合臨床實際,在動物的選用方面,一般采用成年及年老動物。在建立PD模型時,多使用嚙齒類動物及非人類的靈長類動物。如有研究中使用24~25月齡的老年大鼠、使用 10~11歲的食蟹猴及恒河猴等。選擇與人類患病狀態(tài)接近的動物模型,有利于增加對疾病的了解。在PD動物模型中,除了直接使用PD相關(guān)基因敲除或轉(zhuǎn)入的動物外,還有利用特定藥物或d素誘導(dǎo)的動物模型。這些模型能夠模擬PD的某些癥狀和病理變化,為研究PD的病因和治*方法提供了有力支持。帕金森PD動物模型在疾病研究中扮演著至關(guān)重要的角色,它在多個方面為研究者提供了不可或缺的幫助。

該模型的特點是它屬于急性損傷模型,6-OHDA是多巴胺的羥基化衍生物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與多巴胺類似。在注射后24小時內(nèi),多巴胺能神經(jīng)元開始出現(xiàn)變性。大約2-3天后,紋狀體中的多巴胺含量會明顯減少。成功的模型中,多巴胺含量可以減少80%-90%。這種減少會導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)身體向損毀側(cè)偏斜的行為表現(xiàn)。這種行為學(xué)表現(xiàn)可以量化帕金森病的癥狀嚴(yán)重程度,并且在一定程度上模擬了多巴胺能神經(jīng)元漸進性變性的特點。此外,從病理生化方面來看,該模型與人類帕金森病有許多相似之處。例如,黑質(zhì)部位的多巴胺能神經(jīng)元會出現(xiàn)變性、壞死和缺失,這導(dǎo)致了紋狀體部位的多巴胺含量顯*減少。這種生化變化與帕金森病的癥狀密切相關(guān)。MPTP小鼠模型還可以用于研究帕金森病的線粒體功能障礙。模型小鼠帕金森PD動物模型懸掛實驗

動物模型作為研究PD的重要工具,為我們提供了豐富的實驗材料和觀察平臺。南京大鼠帕金森PD動物模型造模方法

目前常用的帕金森病動物模型包括: 1. 帕金森病大鼠模型:可以使用特定的毒物或基因方法來制備帕金森病大鼠模型,這些模型通常表現(xiàn)出運動功能障礙和多巴胺能神經(jīng)元的丟失。 2. 帕金森病小鼠模型:小鼠模型與大鼠模型類似,但更適用于基因敲除和轉(zhuǎn)基因技術(shù)的研究。 3. 帕金森病猴模型:使用病毒載體或基因編輯技術(shù),可以制備出帕金森病猴模型,這些模型能夠模擬人類的病理特征和行為表現(xiàn)。 在制備帕金森病動物模型時,科學(xué)家們通常會根據(jù)具體情況選擇不同的方法,以便更好地模擬人類帕金森病的病理和行為特征。這些動物模型為研究帕金森病的發(fā)病機制、藥物篩選和治*方法提供了重要的工具。南京大鼠帕金森PD動物模型造模方法

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