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新藥測試模式生物斑馬魚

來源: 發(fā)布時間:2023-06-27

斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢斑馬魚已廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究,也早已應(yīng)用于化學(xué)品安全和環(huán)境毒理學(xué)監(jiān)測領(lǐng)域。二十世紀末以來,斑馬魚開始進入疾病研究和新藥研發(fā)領(lǐng)域,并收到日益廣泛的關(guān)注。2003年,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)將斑馬魚列為繼小鼠和大鼠后第3大脊椎模式生物;2009年,F(xiàn)DA和EMEA接受用斑馬魚進行的完全學(xué)藥理學(xué)評價數(shù)據(jù)申報臨床實驗,標志著斑馬魚藥物毒理學(xué)與安全性評價模型得到了歐美**的正式認可;到了2015年,中國實驗用魚(斑馬魚)質(zhì)量控制標準起草啟動標志著斑馬魚模型在國內(nèi)的興起。斑馬魚,新的試驗新星!你對他的了解有多深?新藥測試模式生物斑馬魚

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斑馬魚作為模式生物的起源和發(fā)展1938年,美國布朗大學(xué)Roosen-Rung教授***報道斑馬魚發(fā)育形態(tài)學(xué)研究成果。1950年代,美國羅格斯大學(xué)K.KennethHisaoka教授***報道斑馬魚毒理學(xué)研究成果。1972年,美國俄勒岡大學(xué)GeorgeStreisinge教授開始斑馬魚發(fā)育生物學(xué)研究和模式動物建立工作。1989年,美國俄勒岡大學(xué)MonteWesterfield教授出版斑馬魚研究圣經(jīng)TheZebrafishBook***版。1998年,較早斑馬魚模式生物數(shù)據(jù)庫ZFIN成立。1998年,全球***家斑馬魚藥物研發(fā)服務(wù)外包公司成立。2004年,斑馬魚國際資源中心(ZIRC)在俄勒岡大學(xué)成立。2011年,斑馬魚模型和技術(shù)研究被列入中國科技部「重大新藥創(chuàng)制」專項十二五實施計劃。2012年,中國國家斑馬魚資源中心成立。目前,斑馬魚已經(jīng)成為繼小鼠和大鼠之后的第三大脊椎類模式生物,在發(fā)育生物學(xué)、遺傳學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物研發(fā)以及生態(tài)環(huán)境評價等諸多領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。斑馬魚生物科技公司利用斑馬魚實驗成效點評。

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斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢1、斑馬魚與哺乳動物生物結(jié)構(gòu)與生理功能高度相似,實驗結(jié)果可比性強。2、斑馬魚與人類基因同源性高達85%,信號傳導(dǎo)通路基本近似。3、斑馬魚幼魚通體透明,可直接觀察多個組織和。4、實驗周期短,通常實驗1-5天能夠完成。5、實驗費用低,為鼠類實驗費用的1/10到1/100。6、體積小,易觀察,可實現(xiàn)高通量、高內(nèi)涵及自動化分析。7、繁殖能力強,每對斑馬魚一次可產(chǎn)150-300枚,單組實驗樣本數(shù)量多。8、實驗所需樣品量小,毫克級樣品即可完成實驗。9、符合3R(替代、減少、優(yōu)化)原則。10、獲得歐美監(jiān)管部門和跨國藥食企業(yè)認可。

斑馬魚不僅小,算是一種壽數(shù)很短的魚種,當然,它成長起來比較快,只需要4個月就可以達到性成熟,成熟魚每隔幾天可產(chǎn)卵一次,卵子體外受精,體外發(fā)育,,三十六小時后出現(xiàn)一切首要組織的前體,胚胎發(fā)育同步且速度快,72小時就可以正常進食了。讓人難以想象的是,小小的斑馬魚具有非常強的再生能力,不管身體哪一部分殘缺了,很快就會再長出來,就算是眼睛再生感光細胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)元和心臟和線毛細胞壞了,也會恢復(fù)如初,尾鰭被切斷也能快速長出,這就是非常引人注目的地方。斑馬魚模型實驗技術(shù)機構(gòu)。

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斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費用低等優(yōu)勢,又具有哺乳類動物實驗預(yù)測性強、可比度高等優(yōu)點,可以有效彌補體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學(xué)斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。將斑馬魚模型魚體外實驗和哺乳動物實驗相結(jié)合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實驗周期,降低實驗成本,提高實驗預(yù)測的準確性,進而提高藥物研發(fā)效率,降低藥物研發(fā)風險。全球醫(yī)藥巨頭輝瑞、羅氏、諾華、葛蘭素史克、阿斯利康等都逐漸開始使用斑馬魚技術(shù)進行藥物篩選研發(fā)。2009年,斑馬魚藥物毒理學(xué)評價技術(shù)通過FDA和EMA的GLP認證,這標志著斑馬魚模型的安全藥理學(xué)和毒理學(xué)評價結(jié)果可以作為正式材料納入臨床試驗申報資料。2013年,斑馬魚資料用于CFDA臨床申報,目前,中國使用斑馬魚實驗數(shù)據(jù)申報CFDA臨床試驗批件的新藥研發(fā)項目已經(jīng)有4項,2項已經(jīng)獲得批件。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)越來越多地應(yīng)用斑馬魚對臨床前藥物進行安全性與毒理性評價,并在其官網(wǎng)介紹其研究成果。斑馬魚的轉(zhuǎn)化毒理學(xué)。斑馬魚酪氨酸酶酶活實驗

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別的還有科學(xué)家發(fā)現(xiàn),斑馬魚的腦部神經(jīng)元較為簡單和可猜測。這些研究成果證明了斑馬魚合適用作形式動物?,F(xiàn)在咱們已經(jīng)知道,斑馬魚的基因與人類基因的相似度到達87%,這意味著在其身上做藥物試驗所得到的結(jié)果在大都情況下也適用于人體。此外,雌性斑馬魚可產(chǎn)卵200枚,胚胎在24小時內(nèi)就可發(fā)育成形,這使得生物學(xué)家能夠在同一代魚身上進行不同的試驗,進而研究病理演化過程并找到病因。正是通過在斑馬魚身上進行的試驗,生物學(xué)家發(fā)現(xiàn),包含人類在內(nèi)的一些脊椎動物之所以產(chǎn)下奇異的雙頭幼仔是因為兩種基因活動紊亂形成的。新藥測試模式生物斑馬魚

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