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眼科藥物安評

來源: 發(fā)布時間:2025-06-12

基于斑馬魚模型實驗,可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質量控制等臨床前研究,實驗周期短、成本低,結果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價氧化應激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87%,與哺乳動物對外源化學物質的防御機制相當,包括酶的誘導和氧化應激。當生物暴露在環(huán)境污染物中,生物可能會發(fā)生氧化應激,主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)產生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細胞中,活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機制解。應用ROS特異性熒光檢測試劑,它的水解產物能被ROS氧化為高熒光物質,用多功能酶標儀檢測熒光值反映氧化應激的程度。本方法已被授予國家發(fā)明專利。利用斑馬魚模型評價促進生長發(fā)育功效。眼科藥物安評

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研究人員對32名肝cancer患者的多區(qū)域類organ進行了基因組分析,發(fā)現(xiàn)明顯的基因組異質性。研究人員發(fā)現(xiàn),包括P1、P4、P6和P23在內的一個亞組患者在多區(qū)域樣本中cancer突變負荷(TMB)存在明顯差異;不同區(qū)域的cancer樣本在基因突變和拷貝數(shù)變化方面存在差異(圖2A);一些與肝cancer相關的基因在不同區(qū)域的表達存在差異(圖2F)。為了驗證基因組和相關轉錄組的異質性是否可能導致藥物敏感性的異質性,研究人員用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列藥物索拉非尼(sorafenib)和樂伐替尼(lenvatinib)靶基因的表達,結果顯示,一些患者(如P6和P32),在來自不同區(qū)域類organ中的靶基因表達存在很大差異,這表明可能存在cancer內藥物反應的異質性。眼科藥物安評斑馬魚模型評價促進組織再生傷口愈合功效。

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利用斑馬魚模型評價多藥耐藥逆轉作用【評價原理】大型疾病療愈中一個普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機制中,腫瘤細胞的P-糖蛋白(P-gp)表達水平升高是主要機制之一。P-gp是一種細胞外轉運子,P-gp表達水平升高會導致進入腫瘤細胞會很快被轉運到細胞外,導致腫瘤細胞內的化療藥濃度達不到殺死腫瘤細胞的濃度,進而產生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物(呈紅色),由于P-gp的存在,正常斑馬魚將熒光底物泵出體外,殘留在體內的熒光底物很少;而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后,P-gp的活性受到抑制,P-gp熒光底物不能被排出,殘留在斑馬魚體內的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體內的存留,則其可能是潛在的P-gp抑制劑。

作為國內斑馬魚生物科技的佼佼者,環(huán)特生物自2010年成立之初就以首席科學家李春啟博士為首組建研發(fā)團隊,賦予“水中小白鼠”斑馬魚強大的技術先進性和前瞻性,通過活性成分篩選、功效及安全性評價,面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業(yè)提供先進的產品和質控解決方案,為人們渴望的美好生活帶來更多功效可能及安全保障。目前,環(huán)特生物已擁有1500平方米按照GLP標準建造的實驗室,配備了國際先進的斑馬魚養(yǎng)殖設施和分析測試設備;利用斑馬魚模型評價心血管毒性。

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中藥安全性評價是臨床應用的前提,需通過急性毒性、長期毒性及遺傳毒性實驗評估其風險。例如,通過大鼠急性毒性實驗確定中藥的比較大耐受劑量(MTD),為臨床用藥提供參考。長期毒性實驗則觀察中藥對肝、腎等organ的潛在損傷,如發(fā)現(xiàn)某復方中藥連續(xù)給藥90天后未引起肝腎功能異常。此外,中藥質量控制依賴指紋圖譜技術,通過HPLC或GC-MS建立特征峰圖譜,確保批次間一致性。例如,丹參注射液的指紋圖譜包含12個共有峰,可有效區(qū)分不同產地藥材。這些措施保障了中藥的安全性和有效性。斑馬魚評價胃腸道粘膜損傷輔助保護功效。安全藥理試驗

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精神類藥物對于醫(yī)療各種精神障礙疾病意義重大。以抗抑郁藥物為例,選擇性 5 - 羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)如氟西汀,它的作用機制是通過抑制神經(jīng)元對 5 - 羥色胺的再攝取,增加突觸間隙中 5 - 羥色胺的濃度,從而改善患者的抑郁情緒、焦慮癥狀以及睡眠障礙等。這類藥物相較于傳統(tǒng)的抗抑郁藥,副作用相對較輕,安全性較高,成為了目前醫(yī)療抑郁癥的用藥。而在醫(yī)療精神分裂癥方面,抗jingshen病藥物如利培酮發(fā)揮著重要作用,它可以阻斷多巴胺 D2 受體以及 5 - 羥色胺受體等多種神經(jīng)遞質受體,調節(jié)大腦中神經(jīng)遞質的失衡,緩解患者的幻覺、妄想等陽性癥狀以及情感淡漠、社交退縮等陰性癥狀。但精神類藥物的使用需要謹慎,醫(yī)生要密切關注患者的癥狀變化、藥物不良反應等情況,并且在醫(yī)療過程中常常需要結合心理醫(yī)療等綜合手段,以幫助患者更好地恢復社會功能,提高生活質量。眼科藥物安評

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