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EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型類似天然胰島B細胞

來源: 發(fā)布時間:2024-09-05

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應,對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應,可以響應細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病,糖尿病細胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細胞功能、糖尿病機制和研究策略。EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型類似天然胰島B細胞

EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型類似天然胰島B細胞,糖尿病細胞模型

在 Human Cell Design 的研發(fā)過程中,科學家們采用了先進的細胞工程技術,通過基因編輯和細胞培養(yǎng)等手段,成功構建了多個高質(zhì)量的人源胰島β細胞模型。這些細胞模型不僅在結構上與天然胰島細胞高度相似,還能夠在功能上模擬胰島細胞的生理行為,為糖尿病研究提供了可靠的實驗工具。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應,為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩(wěn)定性和可重復性,使得研究結果更加可靠,為科學家們提供了寶貴的研究平臺。湖南EndoC-BH5糖尿病細胞模型生長因子促進成人B細胞的擴增誘導其體外去分化。

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Humancelldesign構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應,對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強,且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時,開發(fā)了配套的細胞培養(yǎng)試劑,可用于細胞培養(yǎng)和后續(xù)相關實驗。

人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,β細胞系自 20 世紀 70 年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由 2 個基因編碼,而在人類中,只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。EndoC-B h1表達了許多B細胞特異性標記,而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。

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Human Cell Design 根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織,獲得法國生物醫(yī)學局(巴黎)的批準,批準號為 PFS08-005。糖尿病細胞模型應用概括如下:細胞因子介導的糖尿病炎癥反應(一/二型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究,胰島β細胞炎癥反應研究,誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選;T 細胞介導的胰島細胞殺傷實驗(一型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究,T 細胞抑制機制,β細胞和 T 細胞作用機制研究。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。法國Human cell design專注于糖尿病細胞模型研究,提供接近于天然胰島細胞的胰島細胞系。商業(yè)可用糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

糖尿病細胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細胞,分泌的胰島素接近天然胰島細胞。EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型類似天然胰島B細胞

EndoC-βH5細胞dai biao了一種獨特的可儲存且隨時可用的人類胰腺β細胞模型,具有高度穩(wěn)健和可重復的特征。因此,此類細胞與β細胞功能的研究、新藥的篩選和驗證以及疾病模型的開發(fā)相關。RNAseq研究已經(jīng)證實了β細胞轉(zhuǎn)錄因子和功能標記物(包括腸促胰島素受體)的豐富表達,并且細胞因子誘導炎癥途徑以及抗原加工和呈遞的基因表達特征。同時表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2可以引發(fā)特異性A2同種異體反應性CD8T細胞ji huo。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型類似天然胰島B細胞

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