菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT,如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標準診療,其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標準,且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復多次輸注菌液,也有利于同時給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持診療,故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標準方案相當;明顯低于結(jié)腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效,預示著重復多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時可考慮采用。此時,應(yīng)重復多次菌液輸注,而不應(yīng)該只給予單次輸注.供體篩選需通過嚴格體檢、傳染病篩查及菌群多樣性檢測,確保菌群質(zhì)量與移植安全。四川腸道菌群移植**共識
菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT,如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標準診療,其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標準,且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復多次輸注菌液,也有利于同時給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持診療,故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標準方案相當;明顯低于結(jié)腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效,預示著重復多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時可考慮采用。安徽自閉癥使用菌群移植成功案例對腸道菌群嚴重紊亂患者,沃本菌群移植是改善病情的契機,有望解決一些疑難病癥。
在根特大學的雙盲試驗中,接受健康供體FMT的患者運動功能改善。“他們動作更敏捷,僵硬感減輕,穿衣吃飯不再費力。”根特大學神經(jīng)學家Patrick Santens描述道。令人意外的是,連安慰劑組(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示腸道環(huán)境本身對癥狀存在復雜調(diào)控。目前,Santens團隊正分析供體菌群特征,試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”,并計劃于2026年啟動更大規(guī)模試驗。
未來療法:精細干預還是阻斷機制?科學家們正從兩條路徑推進研究:一是通過膳食纖維補充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是針對微生物群觸發(fā)的病理機制開發(fā)靶向藥物。例如,加州大學團隊發(fā)現(xiàn),大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會氧化多巴胺,促使α-突觸**白聚集,而咖啡酸可阻斷這一過程;另一團隊則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相關(guān)藥物已進入研發(fā)階段。盡管前景光明,謎團依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型,而菌群干預對哪類患者更有效?長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補這一空白,計劃對患者菌群變化進行多年跟蹤。
菌群移植臨床改善或緩解標準:5.腸易激綜合征(IBS):連續(xù)3個月未出現(xiàn)與排糞頻率、排糞形式相關(guān)的肚子痛或不適癥狀,且菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上為改善。滿足下列任1條即為顯效:(1)診療開始后連續(xù)1周未出現(xiàn)肚子痛或不適.(2)IBS?C患者排硬或塊狀糞便<25%、同時稀或水樣糞便<25%,IBS?D患者排稀或水樣糞便<25%、同時硬或塊狀糞便<25%,IBS?M患者排硬或塊狀糞便<25%、同時稀或水樣糞便<25%(1C)6.自閉癥:診療第12周,自閉癥ABC量表評分<31分、且CGI?I評分1分,菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上為診療顯效。診療第12周自閉癥ABC量表評分<67分、且CGI?I評分1~2分或5個ABC子量表中至少2個較基線有50%或更大的下降,而其他子量表均未出現(xiàn)10%或更大的上升為診療有效(2C).沃本菌群移植操作規(guī)范,收集的糞便迅速冷卻處理,菌液制備后低溫保存,保證菌群活性。
菌群移植過程中菌液制備標準操作流程(SOP)糞便應(yīng)在糞菌庫的特定一次性容器中現(xiàn)場收集;在糞菌庫外收集,應(yīng)將收集的糞便迅速冷卻至4℃,6h內(nèi)送至糞菌庫;在糞便庫中接受信息登記、糞便鑒定、稱重、評估和處理。處理過程盡量保持在厭氧環(huán)境中。菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個月。在菌液的使用當天,需放置37℃水浴箱解凍,解凍后的菌液必須在6h內(nèi)使用完畢。1.菌液應(yīng)在捐獻后6h內(nèi),在厭氧環(huán)境下完成菌液制備(1A)2.菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個月(1A)3.每個供體捐獻的糞便除了制備菌液和常規(guī)篩查檢測以外,必須留一份2ml的菌液保存至少6個月,一旦出現(xiàn)異常具有可追溯性(1C)4.菌液必須注明供體信息代碼、捐獻日期、生產(chǎn)和出廠日期、有效期、劑量及存儲溫度等(2C).該技術(shù)需嚴格篩選供體,確保菌群無病原體,常見移植途徑包括腸鏡輸注、鼻腸管或口服膠囊。貴州腸道菌群移植要做幾次
腸道菌群紊亂關(guān)聯(lián)多種疾病,沃本菌群移植技術(shù),成為調(diào)節(jié)腸道菌群、改善病癥的有力手段。四川腸道菌群移植**共識
在腸道微生態(tài)的商業(yè)運作方面,美國已經(jīng)有兩家納斯達克上市公司專注于FMT診療,在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)專注于菌群移植(FMT)診療和腸道微生態(tài)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。腸道菌群移植技術(shù)在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個院區(qū)設(shè)有60余病床開展,而且現(xiàn)已滿負荷。目前在我國17個省市的上百家醫(yī)院開展過腸道微生態(tài)診療實踐,其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開展的為頻繁和規(guī)范,上海市醫(yī)療機構(gòu)和生物技術(shù)公司是該技術(shù)主要的行業(yè)規(guī)范和標準制定單位。在我國該項目全臨床轉(zhuǎn)化后的市場價值預計超過每年1000億元人民幣,而腸道菌群移植菌液制備設(shè)備和耗材的開發(fā)將有助于該技術(shù)在全國的大范圍推廣并帶來可觀的產(chǎn)業(yè)化潛力!四川腸道菌群移植**共識