阿爾茨海默癥：揭秘大腦的“橡皮擦”與科學家的破局之路

來源：發(fā)布時間：2025-08-07

阿爾茨海默癥（Alzheimer’s Disease, AD），被稱為“腦海中的橡皮擦”，是全球老齡化社會較嚴峻的神經(jīng)退行性疾病之一。該病一般可分為早發(fā)性 (EOAD) 和遲發(fā)性 (LOAD)，臨床主要表現(xiàn)為患者逐漸喪失記憶、認知和行動能力，但目前其病因和發(fā)病機制仍不明確。不過，科學家們正通過模式小鼠研究、分子機制解析和跨學科探索，逐步揭開其復雜的面紗。本文將從病因、機制、模型小鼠及較新突破，帶您走進這場對抗遺忘的科學戰(zhàn)役。

病因及機制：從傳統(tǒng)假說到新視角CAVENSAD的經(jīng)典病理標志是β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊沉積和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結，但近年研究揭示了更多關鍵驅動因素：

1. β淀粉樣蛋白與突觸破壞

Aβ在大腦中的異常積累被認為是AD的“始作俑者”，通過激發(fā)caspase-2等蛋白酶，引發(fā)突觸損傷和神經(jīng)元死亡。但新研究挑戰(zhàn)了這一觀點：RNA編輯異常導致的突觸連接破壞可能獨特于Aβ存在，直接引發(fā)認知衰退。

2. 膠質細胞的“幫兇”角色

少突膠質細胞等神經(jīng)膠質細胞被發(fā)現(xiàn)能分泌Aβ，與神經(jīng)元共同促進斑塊形成，敲除其BACE1基因可減少30%斑塊。

3. 腸道菌群與代謝物失衡

腸道菌群失調（如擬桿菌減少）通過代謝產(chǎn)物溶血磷脂酰膽堿（LPC）調控鐵死亡通路，加劇Aβ沉積和神經(jīng)元損傷。

4.傳染病假說

Aβ被認為具有抵抗細菌特性。有研究表明，被螺旋體和其他病原體如衣原體和HSV-1染上的神經(jīng)元中，Aβ沉積和 NFTs更為常見。因此，持續(xù)未診治完成的染上可能是AD的原因之一。

5.基因突變

APOE基因與大多數(shù)病例的阿爾茨海默病發(fā)病率密切相關。其他涉及的基因包括早老素1、早老素2以及β淀粉樣前體蛋白的突變。

6.氧化應激