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坐骨神經(jīng)慢性壓迫致痛模型_艾菱菲生物周期短，效率高
一、背景
坐骨神經(jīng)慢性壓迫致痛模型（Chronic Constriction Injury, CCI）是研究神經(jīng)病理性疼痛的重要工具，廣泛應(yīng)用于藥物開發(fā)、疼痛機制探索及***策略評估。神經(jīng)病理性疼痛由神經(jīng)損傷或功能異常引起，表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛、痛覺過敏和觸誘發(fā)痛等特征。CCI模型通過模擬人類坐骨神經(jīng)受壓狀態(tài)（如椎間盤突出或神經(jīng)根壓迫），能有效復(fù)現(xiàn)上述癥狀，成為研究疼痛分子機制和干預(yù)手段的經(jīng)典模型。
二、造模方法
1. 手術(shù)操作CCI模型的構(gòu)建以手術(shù)結(jié)扎或夾閉坐骨神經(jīng)為**，具體步驟如下：麻醉與暴露：選用200-250g雄性Wistar或SD大鼠，腹腔注射麻醉后，消毒后肢，沿股骨外側(cè)縱向切開皮膚，鈍性分離肌肉暴露坐骨神經(jīng)。
神經(jīng)處理：結(jié)扎法：在坐骨神經(jīng)分叉前游離神經(jīng)干，用4-0縫合線結(jié)扎3-4處，間隔1mm，結(jié)扎力度以引起肢體輕微抽動為宜，避免完全切斷或過松。
夾閉法：部分研究采用特制損毀夾夾閉神經(jīng)干4個點，每點夾持75秒，總時長5分鐘，夾力50g，形成局部缺血性損傷。
術(shù)后護(hù)理：縫合傷口后撒青霉素粉預(yù)防感染，術(shù)后提供溫暖環(huán)境及鎮(zhèn)痛處理，觀察后肢步態(tài)異常（如跛行、足趾卷曲）以確認(rèn)模型成功。
2. 假手術(shù)組對照假手術(shù)組*暴露坐骨神經(jīng)而不結(jié)扎，以排除手術(shù)創(chuàng)傷對結(jié)果的干擾。
三、實驗評價
1. 行為學(xué)評估機械痛覺過敏（von Frey測試）：將大鼠置于金屬網(wǎng)篩，用不同強度纖維絲（0.4-15g）垂直刺激足底，記錄縮足反射閾值。CCI模型大鼠閾值***降低（正常10g vs. CCI 2-4g）。
熱痛覺過敏（熱板法）：測量足底接觸熱板（50-55℃）至抬腿的潛伏期，CCI大鼠潛伏期縮短至4-8秒（正常10-15秒）。
自發(fā)痛行為：觀察舔舐、抬腿等自發(fā)行為，CCI大鼠頻率和持續(xù)時間***增加。
情緒行為（明暗箱實驗）：評估焦慮樣行為，CCI大鼠在明室停留時間減少，穿梭次數(shù)降低。
2. 分子與組織學(xué)檢測HE染色：觀察神經(jīng)纖維脫髓鞘、炎性細(xì)胞浸潤等病理變化。Western blot/PCR：檢測疼痛相關(guān)分子（如CX3CL1、CSF1、PI3K/Akt/mTOR通路蛋白）的表達(dá)變化。
免疫組化：分析脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞活化標(biāo)志物（如Iba1）的表達(dá)水平。
四、檢測服務(wù)與平臺
艾菱菲生物支持提供從模型構(gòu)建到多組學(xué)分析的全流程服務(wù)，例如：分子生物學(xué)平臺：qRT-PCR、Western blot、外泌體鑒定等。蛋白組學(xué)與代謝組學(xué)：通過LC-MS、iTRAQ技術(shù)篩選疼痛相關(guān)生物標(biāo)志物。
病理學(xué)平臺：免疫熒光染色、HE染色評估神經(jīng)損傷程度。
藥效學(xué)評價：如脊髓刺激（SCS）或緩釋藥物在CCI模型中的鎮(zhèn)痛效果驗證。
五、注意事項與倫理規(guī)范動物福利：遵循“3R原則”，減少動物痛苦，術(shù)后提供充足鎮(zhèn)痛與抗***措施。
數(shù)據(jù)可靠性：嚴(yán)格設(shè)置假手術(shù)組與空白對照，確保實驗條件標(biāo)準(zhǔn)化。
六、應(yīng)用與展望
CCI模型已用于評估新型鎮(zhèn)痛藥物（如緩釋局***）、神經(jīng)調(diào)控技術(shù)（如脊髓電刺激）及基因***策略。未來結(jié)合多組學(xué)技術(shù)與人工智能分析，有望進(jìn)一步揭示疼痛的分子網(wǎng)絡(luò)，推動個體化***發(fā)展。
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