IF=14.3宇玫博外泌體紅色熒光標(biāo)記染料助力客戶肝硬化研究

來源：發(fā)布時間：2025-05-13

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近期，來自四川大學(xué)華西醫(yī)院的楊麗教授和劉敬平教授團隊在Advanced Science雜志發(fā)表了題為“Liver-Secreted Extracellular Vesicles Promote Cirrhosis-Associated Skeletal Muscle Injury Through mtDNA-cGAS/STING Axis.”的科研論文，IF=14.3。

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研究背景：

肝硬化（Cirrhosis）是各種慢性肝病的晚期，影響著全世界約1億患者。骨骼肌萎縮（Sarcopenia）是肝硬化患者常見的并發(fā)癥，其發(fā)病率在23% 到70%之間，也是肝硬化患者死亡的獨立風(fēng)險因素。盡管已有營養(yǎng)補充、運動和小分子藥物治療等干預(yù)措施，但由于骨骼肌萎縮的病理復(fù)雜，這些干預(yù)措施的臨床效果仍不理想。近年來，越來越多的研究表明，肝臟和肝外器官、組織之間的相互作用和這些器官間的相互作用在多種疾病的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。細胞外囊泡（EVs）是由組織細胞分泌的磷脂雙分子層膜性囊泡，它可以進入循環(huán)系統(tǒng)并到達組織，在器官間的通訊中起著重要作用。然而，肝硬化來源的EVs如何介導(dǎo)骨骼肌萎縮的具體機制尚不清楚。因此，本研究旨在探討肝硬化來源的EVs在骨骼肌萎縮中的作用及其潛在機制。

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研究成果及意義：

在本研究中，作者首先通過膽管結(jié)扎（BDL）和四氯化碳（CCL4）誘導(dǎo)的方式構(gòu)建了兩種小鼠肝硬化模型來模擬肝硬化狀態(tài)下的骨骼肌損傷。接著作者收集了肝硬化患者和健康對照者的血液樣本，采用超速離心法分離肝臟組織和血漿中的EVs，并通過透射電鏡（TEM）、納米顆粒跟蹤分析（NTA）和Western Blot等實驗進行鑒定。隨后作者將PKH26熒光染料標(biāo)記的EVs與巨噬細胞共孵育，結(jié)果顯示受損肝臟分泌的EVs能夠通過血液循環(huán)到達骨骼肌，并被肌肉中的巨噬細胞攝取。然后，作者通過RNA測序分析了肌肉組織的基因表達變化，并結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)分析EVs中的成分，確定了肝硬化狀態(tài)下受損肝細胞分泌的EVs中富含線粒體DNA（mtDNA），且mtDNA含量與肝損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。最后，作者通過免疫印跡（WB）和免疫熒光（IF）實驗表明，mtDNA是EVs激活cGAS-STING信號通路的關(guān)鍵因素，去除EVs中的mtDNA可以顯著減弱其對巨噬細胞和肌肉細胞的促炎作用。并且使用抑制劑GW4869或敲除Rab27a基因去抑制肝臟EVs的分泌或阻斷STING信號通路，能夠顯著減輕肝硬化小鼠的骨骼肌炎癥和萎縮，并改善肌肉功能和結(jié)構(gòu)。最終作者認(rèn)為，肝硬化患者的肝臟分泌EVs的數(shù)量顯著增加，且這些EVs富含mtDNA。肝EVs能夠誘導(dǎo)巨噬細胞的炎癥反應(yīng)，并通過mtDNA激活cGAS-STING信號通路促進骨骼肌的炎癥和萎縮。同時，抑制肝EVs的分泌或阻斷cGAS-STING信號通路，可以減輕肝硬化相關(guān)的骨骼肌損傷。這項研究為預(yù)防和治療肝硬化相關(guān)的骨骼肌萎縮提供了潛在的治療策略，為未來的研究和臨床應(yīng)用提供了重要的方向。

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該研究中使用本公司外泌體紅色熒光標(biāo)記染料（UR52302）對外泌體進行標(biāo)記，然后與細胞進行共孵育實驗，并通過激光共聚焦觀察到巨噬細胞和肌細胞對EVs的攝取。

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相關(guān)產(chǎn)品鏈接：外泌體紅色熒光標(biāo)記染料（PKH26）-企業(yè)官網(wǎng)

from clipboard 參考文獻：Liver-Secreted Extracellular Vesicles Promote Cirrhosis-Associated Skeletal Muscle Injury Through mtDNA-cGAS/STING Axis. Advanced Science. 2025 Jan 13;12(9):e2410439.